Primera temporada: 2005
En la primera temporada vemos los primeros días del trabajo de Meredith, Cristina, Izzie, George y Alex. Los cinco están bajo las órdenes de la residente Miranda "La nazi" Bailey. Además de los casos, vemos como Meredith inicia una relación con el neurocirujano Derek Sheperd (con el cual se acostó sin saber quién era la noche antes de empezar), como Cristina inicia otra relación con el cirujano cardiotoráxico Preston Burke, como Izzie y Alex coquetean y como George está enamorado en secreto de Meredith. Tanto Bailey como Richard Webber, el jefe, los vigilarán en todo lo que hagan.
La temporada contiene 9 capítulos (en algunos países fueron emitidos 14). Se inició el 27 de marzo del 2005 y finalizó, con la llegada de la mujer de Sheperd al hospital, el 22 de mayo del 2005.
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