Tercera temporada: 2006-2007
Considerada la temporada mas trágica, en la tercera temporada de Anatomía de Grey, George y Callie se casan en las Vegas tras la muerte del padre de él. Derek pone punto y final a su matrimonio con Addison y decide luchar por recuperar al amor de Meredith, la cual estará a punto de morir tras ayudar en un accidente de ferry. Por su parte, y en secreto, Cristina ayudará a Burke con sus temblores de mano (secuela de un disparo que recibió en la temporada anterior y por lo que fue operado por Sheperd) en las operaciones. Tras pasarse días sin hablarse, finalmente planearán casarse. Izzie intenta superar la muerte de Denny y tras muchos problemas, acabará acostándose (y enamorándose) de George. En esta temporada el doctor Mark Sloan, ex amante de Addison y ex mejor amigo de Derek, obtiene un puesto en el Seattle Grace como cirujano plástico con la intención de recuperar la amistad del neurocirujano.
La temporada finalizó con Cristina plantada en el altar después de que a Burke le asalten las dudas y se fuese.
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